你是准备好做父母了，但你问过基因的意见了吗？
【2018-11-20】
双11已经过啦！单身的小伙伴，你们找到要携手终生的TA了吗？合适的伴侣不仅仅要彼此欣赏，基因上的“门当户对”对下一代也是万分关键的，因为基因上的优良结合，可以扬长避短，降低出生缺陷，孕育出健康的宝宝。
你身边是否有这样的场景：几个月的婴儿，吞咽困难、四肢肌张力减退，甚至呼吸衰竭而死亡；几岁的儿童，脊柱侧弯、经常骨折，始终无法独立行走，但家长却都身体健全。这就是常染色体隐性遗传病SMA(脊髓性肌萎缩症)的典型临床症状。
SMA是一种常见的神经肌肉病，患者脊髓前角运动神经元受到侵害，表现为进行性、对称性肌肉萎缩及肌肉无力。根据发病年龄、病变程度可将本病分为4型，SMA是导致婴幼儿死亡的头号遗传性疾病，在人群中的携带率为1/35-1/50[1]。
运动神经元存活(Survival Motor Neuron, SMN)基因是SMA的主要致病基因，定位于染色体5q11.2-q13.3区域，该基因具有两个高度同源的拷贝SMN1和SMN2。SMN1表达全长的有功能的SMN蛋白，SMN2由于第7外显子中c.840位点的C>T的碱基差异，表达的蛋白大部分跳跃了第7外显子，只产生少量全长蛋白，仅能在SMA患儿缺失SMN1基因时，起剂量补偿作用，因而，SMN1基因缺失或突变是SMA的主要病因，约95%的SMA患者存在SMN1基因第七外显子纯合缺失[2]。
SMA属于携带率高、发病率高、易致残致死的一类隐性遗传疾病。研究表明，98%的SMA患儿，其父母都是携带者；只有2%的患儿由新发突变导致。
假如父母都是SMA携带者，那么生育的孩子有50%的可能会携带SMA致病基因，还有25%的可能会是SMA患儿。
目前对于SMA的治疗，上市药物Spinraza通过改变SMN2前体mRNA的剪接以增加全长SMN蛋白生成，来达到治疗SMA病的效果，但治疗费用昂贵。
如果新生儿为SMA患者，不管是患者本人还是患者的家庭，心理和经济上的负担都是不小的。所以对于SMA，预防的重要性并不比唐氏综合症低，通过婚检、孕前筛查、产前诊断，可以有效地避免SMA患儿的出生。
早在2008年，美国医学遗传学会(ACMG)建议对SMA泛族裔筛查，即不分区域、种族，对所有孕龄人群无差别实施SMN1携带者基因筛查；对高风险胎儿实施产前诊断，从而减少SMA患儿的出生。今年5月11日，我国已将SMA收录到第一批罕见病目录。
SMA基因筛查流程及干预方案：
阅微基因SMA检测，仅需要2ml外周血，可同时检测SMN1/2基因拷贝数，有效区分正常人、携带者和患者。夫妻双方通过SMA基因检测后，若结果显示都是携带者，则需要继续做胎儿产前诊断(25%的概率为SMA患儿)。除用于SMA携带者筛查之外，SMA检测还可以用于SMA疾病辅助诊断。不管是否生育过SMA患儿，都建议进行SMA携带者筛查。所以啦，在你们准备好做父母之前，先做个检测才放心呀！
参考文献：
[1] Wilson, R. B., et al. (2008). Carrier frequency of spinal muscular atrophy. The Lancet. DOI:10.1016/S0140-6736(08)61646-1
[2] Parsons,D. W., et al. (1998). Intragenic telSMN Mutations: Frequency, Distribution, Evidence of a Founder Effect, and Modification of the Spinal Muscular Atrophy Phenotype by cenSMN Copy Number. American Journal of Human Genetics. DOI:10.1086/302160
你身边是否有这样的场景：几个月的婴儿，吞咽困难、四肢肌张力减退，甚至呼吸衰竭而死亡；几岁的儿童，脊柱侧弯、经常骨折，始终无法独立行走，但家长却都身体健全。这就是常染色体隐性遗传病SMA(脊髓性肌萎缩症)的典型临床症状。
SMA是什么？
SMA是一种常见的神经肌肉病，患者脊髓前角运动神经元受到侵害，表现为进行性、对称性肌肉萎缩及肌肉无力。根据发病年龄、病变程度可将本病分为4型，SMA是导致婴幼儿死亡的头号遗传性疾病，在人群中的携带率为1/35-1/50[1]。
运动神经元存活(Survival Motor Neuron, SMN)基因是SMA的主要致病基因，定位于染色体5q11.2-q13.3区域，该基因具有两个高度同源的拷贝SMN1和SMN2。SMN1表达全长的有功能的SMN蛋白，SMN2由于第7外显子中c.840位点的C>T的碱基差异，表达的蛋白大部分跳跃了第7外显子，只产生少量全长蛋白，仅能在SMA患儿缺失SMN1基因时，起剂量补偿作用，因而，SMN1基因缺失或突变是SMA的主要病因，约95%的SMA患者存在SMN1基因第七外显子纯合缺失[2]。
如需详细了解SMA发病机理，
请点击——《一场醒不来的噩梦-SMA》
为什么推荐孕龄人群进行SMA基因检测
假如父母都是SMA携带者，那么生育的孩子有50%的可能会携带SMA致病基因，还有25%的可能会是SMA患儿。
现状如何？
目前对于SMA的治疗，上市药物Spinraza通过改变SMN2前体mRNA的剪接以增加全长SMN蛋白生成，来达到治疗SMA病的效果，但治疗费用昂贵。
如果新生儿为SMA患者，不管是患者本人还是患者的家庭，心理和经济上的负担都是不小的。所以对于SMA，预防的重要性并不比唐氏综合症低，通过婚检、孕前筛查、产前诊断，可以有效地避免SMA患儿的出生。
早在2008年，美国医学遗传学会(ACMG)建议对SMA泛族裔筛查，即不分区域、种族，对所有孕龄人群无差别实施SMN1携带者基因筛查；对高风险胎儿实施产前诊断，从而减少SMA患儿的出生。今年5月11日，我国已将SMA收录到第一批罕见病目录。
SMA基因筛查流程及干预方案：
阅微基因SMA检测，仅需要2ml外周血，可同时检测SMN1/2基因拷贝数，有效区分正常人、携带者和患者。夫妻双方通过SMA基因检测后，若结果显示都是携带者，则需要继续做胎儿产前诊断(25%的概率为SMA患儿)。除用于SMA携带者筛查之外，SMA检测还可以用于SMA疾病辅助诊断。不管是否生育过SMA患儿，都建议进行SMA携带者筛查。所以啦，在你们准备好做父母之前，先做个检测才放心呀！
参考文献：
[1] Wilson, R. B., et al. (2008). Carrier frequency of spinal muscular atrophy. The Lancet. DOI:10.1016/S0140-6736(08)61646-1
[2] Parsons,D. W., et al. (1998). Intragenic telSMN Mutations: Frequency, Distribution, Evidence of a Founder Effect, and Modification of the Spinal Muscular Atrophy Phenotype by cenSMN Copy Number. American Journal of Human Genetics. DOI:10.1086/302160
