预防“唐宝宝”，每位准爸妈都应该知道这些事
【2019-01-17】
产检对于每位孕妈来说都是既期盼又忐忑。新手准妈妈小红初次怀孕，产检唐筛结果显示“21三体高风险”，需要进一步确诊，医生推荐做无创或者羊穿，小红却纠结不知道如何选择？
今天小微妹在这里给大家介绍一下这些产检项目的不同之处，希望能够帮助各位准爸妈做出合适的选择。
什么是唐氏综合征？
唐氏综合征(Down syndrome, DS)，又称21三体综合征或先天愚型，是由于21号染色体三体引起的先天畸形。在我国其发生率占出生人数的1/600～1/800。唐氏综合征是我国乃至全球智力低下占首位的遗传因素，由于发生率高，患儿人数多，又被昵称为“唐宝宝”。
其临床表现为智力低下、精神体格发育迟滞，并伴有其他严重的先天缺陷。目前对此病尚无有效的治疗手段，因此在孕期进行产前筛查和产前诊断是避免唐氏儿出生的关键。
任何年龄段的孕妇都有可能生出唐氏儿，而唐氏儿的发生率与孕妇的年龄呈正相关。35岁以上的孕妇妊娠唐氏儿的风险远高于低龄孕妇，但低龄孕妇占分娩孕妇总数的绝大部分，约70%的唐氏儿是由35岁以下女性所生。因此，无论年龄大小，每一位准妈妈都需进行产前筛查。
产前筛查
产前筛查源于产前诊断。而相比于产前诊断，产前筛查属于非侵入式医学检查，整个过程对胎儿无害，通过筛查期间的所有数据来统计胎儿存在严重异常风险的可能性。因此，产前筛查的重要意义在于从普通孕妇人群中发现高危者，从而避免大量不必要的有创产前诊断。
1. NT检测(孕11~13+6周)
NT检测是孕早期筛查DS最有效的遗传学超声指标，染色体异常胎儿由于水肿、皮下液体积聚导致颈项透明层增厚。目前认为，妊娠11~13+6周时，如超声显示胎儿颈部透明带厚度超过3mm则被划为DS高危妊娠。NT异常除了见于DS胎儿，还可见于18、13三体综合征、Turner综合征及一些非染色体综合征。利用这个方法可以在怀孕早期检测到84%的唐氏儿[1]。
NT检测联合早孕期母体血清学筛查(PAPP-A+ f β-HCG)，DS的检出率更高。
2. 中孕期母体血清学产前筛查(孕15~20+6周)
通过中孕期母体血清甲胎蛋白(AFP)、人绒毛促性腺激素(HCG)、人绒毛促性腺激素游离β亚基( f β-HCG )和游离雌三醇(uE3)指标结合孕妇年龄、孕周、体重等参数，综合风险评估，得出胎儿罹患DS、18三体综合征和开放性神经管缺陷的风险度。
现行的中孕期二联筛查：AFP+hCG/f β-hCG对DS的检出率可达65%，假阳性率为5%。三联筛查：AFP+hCG/f β-hCG + uE3是最先被使用的组合。1994年美国妇产科学会曾向全美孕妇正式推荐这一组合，目前在世界范围内被广泛应用。这一组合DS的检出率约为69%~77%。
血清学和遗传学超声可互补检测盲区，两者联合可以显著提高阳性检出率。
3. 无创产前检测(NIPT)(孕12~22+6周)
NIPT应用新一代DNA测序技术对母体外周血浆中的游离DNA片段(包含胎儿游离DNA)测序后进行生物信息分析，可以从中得到胎儿的遗传信息，从而检测胎儿是否患三大染色体疾病(21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征)。对于DS的检出率可达到99%以上，假阳性率低于0.5%。
对于血清学筛查显示胎儿常见染色体非整倍体临界风险的孕妇、有介入性产前诊断禁忌症的孕妇或孕20+6周以上，错过血清学筛查最佳时间，但要求评估21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征风险者，NIPT是个很好的选择，但这仍是一项筛查项目，NIPT结果高危者仍需介入性产前诊断。
产前诊断
注：介入性产前诊断作为NT、血清学唐筛、NIPT产前筛查高危者的后续确诊项目，具有创伤性。
1. 核型分析——产前诊断的“金标准”
传统产前诊断方法一般采用绒毛穿刺(孕9~11周)、羊膜腔穿刺(孕18~20周)或脐静脉穿刺(孕20周左右)等侵入式方法，通过采集绒毛、羊水或脐血的细胞进行培养，然后对分裂中期细胞进行核型分析。可以检测大于5Mb片段的染色体异常，对于DS诊断的准确率为100%。但其检测耗时长(2~3周)，培养过程中易因污染或操作技能等原因导致检测失败而无法分析。
2. 染色体微阵列分析(CMA)
CMA是一种高分辨率检测人类基因组DNA拷贝数变异(CNV)的分子核型分析技术。CMA技术对染色体非整倍体和不平衡染色体重组的检出率与核型分析相同，且分辨率和敏感度更高。更重要的是，CMA能检测出染色体核型分析检测不到的基因组微缺失和微重复。不足之处是，可能发现临床意义不明的CNV。
CMA国内专家共识：胎儿有超声结构异常是进行CMA检查的适应症，建议在胎儿染色体核型分析的基础上进行，如核型分析正常，则建议进一步行CMA检查[2]。
3. QF-PCR——快速产前诊断技术
针对核型分析的弊端，新发展的快速产前诊断QF-PCR技术，作为核型分析的辅助诊断，可以检测13、18、21及X、Y染色体异常(占新生儿染色体数目异常的95%)，省去了细胞培养时间，缩短了诊断周期。据文献统计，QF-PCR结果与核型分析相比，对非嵌合型非整倍体检出率为100%，特异性和敏感性均为100%[3]。
阅微基因染色体非整倍体检测，基于多重荧光PCR-毛细管电泳法，通过检测多态性短串联重复序列(STR)，对常见类型的染色体异常进行诊断，3个工作日就可出结果。如果检测结果正常，代表您基本没有问题，可以安心等待核型分析的结果；如果结果异常，那么需要您尽早采取措施。
看到这里，想必您对DS产前检查有了基本了解。无论您根据自身情况及医生建议选择了哪种、或者哪几种筛查手段，高危者都需要进行羊膜穿刺来确诊。
在等待漫长核型分析结果的宝贵孕期，您很有必要选择阅微快速产前诊断，来减轻您的焦虑。除了DS产前检查，科学补充叶酸、进行单基因遗传病携带者筛查(如SMA、脆性X等)，都可以有效预防出生缺陷的发生。
愿每个家庭都能生育健康聪明的宝宝。
参考文献：
[1]陈瑶. (2013). 唐氏综合征产前筛查及诊断的研究进展[J]. 国际检验医学杂志. DOI:10.3969/j.issn.1673-4130. 2013.07.038
[2]染色体微阵列分析技术在产前诊断中的应用协作组. (2014). 染色体微阵列分析技术在产前诊断中的应用专家共识. 中华妇产科杂志.
[3]胡婷等. (2014). 多重定量荧光PCR在胎儿常见染色体非整倍体快速诊断中的应用[J]. 中华医学遗传学杂志. DOI:10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2014.02.019
