进入精准医疗时代，临床给药也要走向精准化，采用个体化的剂量给药，才能最大程度地避免严重的毒副作用。然而，大阅哥从与众多临床客户的交流中得知，临床医生往往不敢轻易采用相关基因检测的结果。毕竟，用药基因检测好像并没有类似于肿瘤领域中CSCO、NCCN这样的权威指南，那如何将检测结果应用于临床实践呢？

       莫慌莫慌，实际上药物基因组学在近十年取得了长远的发展，相关研究证据也越来越充分。在这样的背景下，一个国际性的学术联盟也应运而生，它就是——临床药物基因组学实施联盟(CPIC, Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium)。CPIC致力于连接基因检测和临床实践，促进检测与用药的实践结合。

今天，跟大阅哥一起来了解一下CPIC指南，看看它如何指导临床工作！

       大阅哥选取的是关于氟尿嘧啶药物与DPYD基因型关联的指导指南^[1]。先简单介绍下，氟尿嘧啶药物，如5-FU或其前体药物，是重要的肿瘤化疗药物。由于氟尿嘧啶药物对正常细胞也有毒性，治疗窗口较窄，因此维持正常的血药浓度是很重要的。二氢嘧啶脱氢酶（DPD，由DPYD基因编码）是氟尿嘧啶药物代谢的限速酶，如果该酶活性降低，则造成氟尿嘧啶药物代谢降速，血药浓度过高，可能引发严重的毒副反应。目前，已知部分DPYD基因突变会影响DPD产物的活性，造成DPD功能缺陷，甚至完全丧失功能。对携带这类突变的人群，使用常规量的氟尿嘧啶药物时很可能出现血药浓度过高，引发严重甚至致命性的毒副反应。

       CPIC组织专家对已有的针对氟尿嘧啶与DPYD关联的研究进行了系统性文献回顾，并针对5-氟尿嘧啶及卡培他滨给出了用药建议。

       专家首先通过文献回顾的方式定义了DPYD各个基因型的“活性得分”。活性得分是指：

       几种研究充分、证据明确的DPYD等位基因得分情况如下：

表 1 研究证据较为充分的DPYD 突变打分表

       接着，根据上述等位基因的不同组合，他们给出了可能的DPYD基因型以及所对应的表型（代谢性），结果见表2：

表 2 DYPD 基因型与可能表型的关联表

       最后，根据得到的不同代谢型，给出了临床用药建议，结果见表3：

表 3 根据DPD表型的氟尿嘧啶类药物a推荐剂量

指南亮点：

1. 系统性文献回顾，国际专家把关，确保指南的专业和准确；

2. 根据研究进展及时更新。目前已发布了两次修订版，及一次小规模更新，确保信息的时效性；

3. CPIC指南一贯采用“活性得分”评价体系，通过简单的计算即可得出基因型对应的表型，清晰明了。更多的基因型对应活性得分见CPIC官网^[2]，但请注意其对应的证据级别。

       如果各位看官对药物基因组学有兴趣，也欢迎各位加入CPIC组织，为药物基因组学的进步和推广做出自己的贡献！目前，来自中国的成员有中南大学及北大第一医院的几位专家，但总体人数还是较少。大阅哥期待能看到更多的中国面孔，发出中国声音，在指南中加入中国贡献，让指南能够覆盖中国人群的基因型频率特征，更好地指导中国临床实践。

为了更及时获得指南信息，更好地与专家群体互动，大阅哥已经派人在CPIC中驻扎啦！

参考文献：

1. Amstutz, Ursula, et al. (2018)Clinical pharmacogenetics implementation consortium (CPIC) guideline for dihydropyrimidine dehydrogenase genotype and fluoropyrimidine dosing: 2017 update. Clinical Pharmacology & Therapeutics. DOI：10.1002/cpt.911

2. https://cpicpgx.org/guidelines/guideline-for-fluoropyrimidines-and-dpyd/