90%以上的Lynch综合征具有MSI特征，小编查阅大量文献发现，很多癌症如子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌、肝胆管癌、泌尿系肿瘤等都与MSI特征有关，小编自本月起针对MSI筛查的应用领域为大家提供一些小知识，给大家脑补脑补！

根据世界卫生组织估计，胃癌是全世界发病率排名第四的癌症，在所有癌症死亡率中排名第二，全球每年有约700,000人死于胃癌。如此高的死亡率与胃癌发现时间多为进展期和一成不变的治疗方法有关。胃癌是一种异质性疾病，发生的部位、病理分期、年龄、性别等不同，预后与治疗转归都有不同。传统的胃癌病理分型主要依据组织学形态和细胞生物学特性，包括Borrmann分型、Lauren分型和WHO分型，但这些分型对临床的指导意义有限。对胃癌进行进一步的分子分型，为临床实践提供有效的依据，显得尤为重要。

作为癌症基因组图谱(TCGA)计划工作的一部分，2014年发表在Nature上的一篇文章明确提出了胃癌的分子分型，将其分为EB病毒感染的EBV型，微卫星不稳定的MSI型和SCNVs高的染色体不稳定型(CIN），以及基因组稳定型(GS)，具体见下图：

该研究首次提出了胃癌的分子分型，有助于指导胃癌病人靶向药物的选择。但并没有发现该分型中不同分子亚型的生存时间和复发率有显著性差异，文中所使用的样本也大都来自欧美国家。

2015年亚洲癌症研究组织（ACRG）对来源于韩国三星医学中心的300例肿瘤标本进行分析，对表达数据采用主要组成成分分析法并且与一些预设的基因表达特征进行比较（表皮间质转移EMT、微卫星不稳定性MSI、细胞因子通路、细胞增殖、DNA甲基化、TP53活性和胃组织等），将胃癌分为MSS/EMT、MSI、MSS/TP53+和MSS/TP53-这四种亚型。在之前已报道过的胃癌群体中也证实了这四种分子分型的存在，这预示着这一分子分型在其它的胃癌群体中也同样存在。

更值得关注的是，该研究首次发现了不同分子亚型的生存时间和复发率存在显著性差异，得到了分子分型与临床转归的关联结果。且样本来源于亚洲人群，对中国胃癌病人的管理更有临床意义。

研究人员发现，MSI亚型预后最好，其次是MSS/TP53+、MSS/TP53-和MSS/EMT型预后最差。并且将新的分子分型应用于之前发表的SMC-2（2014）、Singapore（2009）及TCGA（2014）三个独立的队列样本进行验证，所有数据都获得了完全一样的预后生存时间结果。见下图：

同时，利用ACRG和SMC-2人群的临床数据分析发现，MSS/EMT群体复发率高于MSI群体（63% vs. 23%）。复发的第一位点与以下亚型相关：（1）MSS/EMT亚型中的腹膜种植率（64%）高于其它三种之和（23%）；（2）MSI（23%）和MSS/TP53-（21%）的肝转移率高于MSS/EMT（4.6%）和MSS/TP53+（8%），这进一步加强了此种分型的临床相关性。

综上可见，MSI检测对于胃癌患者的分子分型、治疗方案的选择和预后预测具有重要意义。阅微基因提供肿瘤微卫星不稳定性(MSI)检测试剂盒和服务，详情点击www.szmicroread.com。

参考文献：
1. Cancer Genome Atlas Research Network. Nature. 2014 Sep 11;513(7517):202-9.
2. Riquelme, et al. Oncotarget. 2015 Sep 22;6(28):24750-79.
3. Cristescu R, et al. Nat Med. 2015 May;21(5):449-56.