我国是神经管缺陷(NTDs)高发国家，长江以北地区尤其高发。上世纪九十年代，我国在世界上率先开展增补叶酸预防神经管缺陷大规模人群研究，证明妇女从孕前3个月开始至怀孕满3个月期间，每日增补0.4mg单纯叶酸可以有效降低胎儿神经管缺陷的风险。为了进一步降低我国神经管缺陷的发生率，原国家卫生部于2009年6月启动了“增补叶酸预防神经管缺陷”重大公共卫生项目，为农村户籍有生育计划的妇女免费提供叶酸增补剂。此后，有生育计划的城镇户籍妇女也被纳入叶酸增补剂发放对象。但在很长一段时间内，我国无任何组织发布相关指南。

为了解答妇幼保健人员和公众在增补叶酸预防NTDs方面存在的疑问，近日，中国妇幼保健协会出生缺陷防治与分子遗传分会组成专家工作组，在充分复习国内外文献及参考国外和世界卫生组织建议的基础上，结合我国的实际情况，制订了《围受孕期增补叶酸预防神经管缺陷指南(2017)》。

叶酸补充的指南推荐
指南要求妇幼保健医生或妇产科医生通过仔细问诊，了解有生育计划夫妻双方的疾病史、生育史、家族史、饮食情况、药物服用情况、行为习惯等信息，并基于此信息进行必要的体格检查和实验室检查。最后根据检查结果的风险高低，给出增补叶酸的具体建议。

注：本指南标记的证据强度和推荐分级依据加拿大预防保健专业委员会(The Canadian Task Force on Preventive Health Care)的标准。


妇女如有以下情况，可酌情增加补充剂量或延长孕前增补时间：
1. 住在北方，尤其北方农村；
2. 饮食中新鲜蔬菜和水果食用量小；
3. 血液叶酸水平低；
4. MTHFR 677位点TT基因型；
5. 备孕时间短。

在建议增补叶酸的同时，还应告知妇女多食用富含叶酸的食物，如绿叶蔬菜和新鲜水果，养成健康的生活方式，保持合理体重，采取综合措施，降低胎儿神经管缺陷的风险。

叶酸增补需个性化
指南还提出，叶酸增补需个性化。每个人的叶酸利用能力是不同的，叶酸利用能力由每个人的基因决定。叶酸代谢通路关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)的基因突变影响叶酸的吸收和代谢，这两个基因在我国人群中的突变率高达78%，而携带相关基因突变的人群，即使按常量补充叶酸，也不能满足机体代谢所需。所以，叶酸补充剂量应依据我们每个人的基因情况来确定。
因此，医生可根据妇女的膳食叶酸摄入量、血液叶酸浓度、血液同型半胱氨酸浓度、叶酸代谢酶关键基因的突变情况、服用药物情况、慢性病患病情况及备孕时间长短等因素，对叶酸增补剂量和增补期限进行个性化调整。对无NTDs高危因素的妇女，每日增补剂量不宜超过1mg。
 

参考文献
围受孕期增补叶酸预防神经管缺陷指南工作组. 围受孕期增补叶酸预防神经管缺陷指南(2017). 《中国生育健康杂志》 , 2017 , 28 (5)