胃肠道间质瘤中的“三足鼎立”
胃肠道间质瘤(GIST)是一种常见的消化道间叶源性肿瘤，发病率为10~15/1000000，无明显的区域与性别差异，但是有逐年增高的趋势，所以越来越受到人们的重视。GIST的治疗主要依赖手术，但是术后复发率高，并且对放疗、化疗这两种治疗手段不敏感，那么对GIST有没有什么有效的治疗手段呢？
下面让大阅哥带领大家一起去了解一下
GIST中的“三足鼎立”
三种分子分型
c-kit基因突变型GIST
c-kit基因编码的是干细胞生长因子受体蛋白，属于III型酪氨酸激酶受体家族成员(Src基因家族)。
大约65%~85%的GIST患者存在c-kit基因突变，常见突变位于外显子11、9，外显子13、17也有突变。
c-kit基因突变型GIST多表现为梭形细胞型，外显子11突变多导致胃部GIST，而外显子9多见于小肠。
PDGFRα基因突变的GIST
PDGFRα基因编码的蛋白质是血小板衍生生长因子受体α，与c-kit基因同属于酪氨酸蛋白激酶家族，且结构相似。
PDGFRα基因突变型GIST占比约7%，突变绝大部分位于外显子 18，还有很少部分位于外显子12、 14。
相较于c-kit突变的GIST，PDGFRα突变的GIST大多数为良性，预后良好。
野生型GIST
大约有10~15%的GIST未检测到c-kit和PDGFRα基因突变，称为野生型GIST。
野生型GIST中可能存在琥珀酸脱氢酶复合物II(SDH complex II)、胰岛素样生长因子1(IGF1R)、
BRAF或KRAS等突变，导致KIT配体SCF的自分泌或旁分泌。
野生型GIST好发于女性，青少年起病，多病灶，淋巴结转移率高，生物学行为难预测。
GIST的击溃
随着GIST分子机制研究的深入，人们发现伊马替尼能通过结合c-kit和PDGFRα的酪氨酸激酶活性中心，抑制其活性，进而达到治疗肿瘤的目的。目前对GIST患者采用外科手术联合靶向药物治疗的治疗模式已达成共识。
c-kit 和PDGFRα 基因突变与伊马替尼疗效密切相关。c-kit外显子11 突变的GIST 患者使用伊马替尼治疗的疗效比没有突变和外显子9 突变的患者更好。c-kit 外显子9 突变的患者使用高剂量伊马替尼治疗的疗效比使用低剂量更好。
FDA 已将c-kit基因突变作为伊马替尼治疗的生物标记。
因此，检测c-kit和PDGFRα基因突变对于选择伊马替尼治疗GIST及选择合适的药物剂量非常必要。
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参考文献：
1. Clin Transl Oncol (2010) 12:670-6762. Oncotarget, 2017, Vol. 8, (No. 36), pp: 60589-60604
3. 邱岑,等. 胃肠道间质瘤的分子学机制及靶向治疗. 世界华人消化杂志. 20(18): 1595-1601.
