基因检测预测疾病靠谱吗？
【2019-08-01】
昨天跟一位帅哥美发师聊基因检测，他居然说得头头是道，澎湃的程度一度震惊了我这个资深从业者。方才意识到，原来基因检测早已渗透进人们生活的方方面面，被越来越多的人了解和接纳。十年前，我们还需要比手画脚地给听众解释什么是基因检测，现在很多人都可以秒懂，甚至抢答了。随着基因检测逐渐走近大众视野，我们不禁会问，对于人类健康来说，它究竟扮演着什么样的角色呢？
是预言家还是占卜师？
或许是受到很多科幻电影的影响，基因检测总给人一种“高科技”和“神秘”感，甚至有人把基因预测疾病风险的产品称为“基因算命”。
2013年，安吉丽娜·朱莉，全球最性感女性，通过基因检测，知晓“她在有生之年患乳腺癌的概率是87%”，毅然选择了摘除两侧乳腺来预防乳腺癌。
朱莉的情况恰好说明了基因检测的作用之一，即预知疾病风险。
当然，基因检测在健康医疗领域的应用非常广泛，我们会在后面的文章中陆续给大家介绍。
我们来解释一下，基因检测是如何预知疾病风险的。
从基因的角度看，疾病可分为单基因遗传病和复杂疾病。单基因遗传病通常具有明确的致病性基因突变(pathogenic)，我们只要找到其背后支持的科学临床研究数据，就能提供可信的发病概率指标（朱莉检测的BRCA1/2 基因突变就属于此类）。
ClinVar 数据库中关于BRCA1基因定义了2,884个明确的致病突变
而对于复杂疾病来说，它通常需要用全基因组关联分析(GWAS)的方法从基因组水平研究单核苷酸多态性(SNP)等遗传标记与疾病之间的风险关系。
注意！前方严重烧脑。
· 什么是GWAS分析？
是指在全基因组层面上，开展多中心、大样本、反复验证的基因与疾病的关联研究，是通过对大规模的群体DNA样本进行全基因组高密度遗传标记（如SNP或CNV等）分型，从而寻找与复杂疾病相关的遗传因素的研究方法。
· 风险如何计算？
确定遗传标记后，科学家们需要找到一定数量的患者(case)和一定数量的健康人(control)，来计算不同基因型的患者和健康人的比值。然后用人群中最常见的基因型的比值去除其他基因型的比值，就可以得到其他基因型的相对风险倍数值，即OR值。
· OR值的意义？
若OR值小于1，则说明风险程度低于人群平均值；若OR值大于1，则说明风险程度高于人群平均值；若OR值等于1，则说明风险程度与人群平均值相同。用OR值乘以人群疾病发病率，就可以得到发病风险概率。很多基因检测报告中的风险等级，就是由OR值换算过来的。
虽然计算的过程有点烧脑，但检测结果却通俗易懂，我们可以轻松地利用检测结果来指导生活：根据疾病风险概率，结合自己的身体情况，决定采取何种预防措施。
所以，基因检测，扮演的是一个预言家的角色。它虽不会像占卜师那样信誓旦旦地告诉你什么事情一定会发生（先不讨论占卜师的判断依据科不科学），但却可以告诉人们疾病发生的概率，让大家做到心中有“数”。
基因是子弹 环境是扳机
上面讲了基因检测对疾病预测的价值，然而另一种因素也对疾病的发生起到至关重要的作用。
我们继续用朱莉的案例来解释：
朱莉的自身情况并不乐观。首先，她有乳腺癌家族史，她的母亲和姨母都是乳腺癌患者，并先后因乳腺癌去世；其次，她的职业是高光高压职业，时刻暴露在聚光灯下，工作压力大；第三，她和皮特共有6个孩子，曾有人比喻她的家庭就像联合国一样复杂，可以想象她的家庭责任也是巨大的。
在这样的外界环境下，进一步加剧了朱莉的乳腺癌诱发风险。她需要正视疾病风险，提前采取措施进行预防，这也是她最终选择“壮士断腕”的初衷。
事实上，很多复杂疾病都是遗传内因和环境外因共同作用的结果。我们可以把基因风险理解成上膛的子弹，而环境因素则是扣发子弹的扳机。我们需要综合考虑遗传和环境的相互作用，来决定疾病预防的方法。
比如，同样是乳腺癌高风险，我们假想一个“玛丽”的人设，她的家族三代以内都没有癌症患者，本人不吸烟、不喝酒，饮食健康，生活工作压力小，生活的环境也没有污染。她需要摘除乳腺吗？答案很明显，因为她生活健康，外界环境的激发可能性小，所以她的医生应该不会建议她摘除乳腺，只会建议她定期体检，关注乳腺健康。
基因检测要尽早做，还是再等等？
有些人会说，现在的基因检测产品还不成熟，对它的态度是关注和观望。也有人说，基因检测要趁早做，早检测早受益。美发师最终直击心灵的一问：我们普通大众应该站在哪一边呢？
无可厚非，目前大众健康基因检测产品确实不够成熟，但这其实并不影响我们去使用它、体验它。因为市场化产品的更新速度永远在追赶科技进步的脚步，并无限接近。只要科技在不断突破，市场化的产品就会越来越成熟、越来越有价值。
这就好比移动通讯，我们并不需要等到华为5G普及才开始用手机吧？越早体验基因检测产品，就能越早地享受科技的福利。因为它使人们拥有了更多预防疾病的时间，避免或延缓了疾病的发生，而我们的健康是不能等待的。
那位心潮澎湃的美发师应该早已成为了基因检测产品的体验者，用它来预知自己的疾病风险，并依据自身健康状况采取预防措施。不久的将来，我们的周围会有更多的人去体验基因检测，享受“知因，阅己，享健康”的科技福利。
参考文献：
1. Paul A,Paul S.The breast cancer susceptibility genes (BRCA) in breast and ovarian cancers. Front Biosci (Landmark Ed).2014 Jan 1,19:605-18.Paul, A., & Paul, S. (2014). The breast cancer susceptibility genes (BRCA) in breast and ovarian cancers. Frontiers in bioscience (Landmark edition). PMID: 24389207
2. Timothy R. Rebbeck,et al. Mutational spectrum in a worldwide study of 29,700 families with BRCA1 or BRCA2 mutations. Hum Mutat.2018 May;39(5):593-620.Rebbeck, T. R., et al. (2018). Mutational spectrum in a worldwide study of 29,700 families with BRCA1 or BRCA2 mutations. Human mutation. DOI: 10.1002/humu.23406
