导读|PD-1堪称癌症治疗界的神药，目前临床的应用主要在黑色素瘤、非小细胞肺癌和头颈部鳞癌中。

随着近些年的研究，阻断抑制性PD-1通路的癌症免疫治疗药物在其他癌症中的作用越来越广泛。

Tom，一名卓越的化学家，亲手合成的新型抗癌药物已经上市，正在拯救无数肺癌患者的生命，而自己却罹患结直肠癌，作为一名同时拥有科学家和病人双重身份的人，他记录了运用PD-1抑制剂治疗微卫星高不稳定型结直肠癌患者的历程。

2016年ASCO年会上发布的CheckMate-142，Ⅱ期研究的数据表明，MSI-H的mCRC患者不仅可从PD-1免疫治疗获益，而且对PD-1和CTLA-4联合治疗的临床活性和生存期都远远超过了单独使用PD-1的疗效。 

阅微基因一直致力于基因检测领域产品的研发与生产，其研发生产的肿瘤细胞微卫星不稳定性（MSI）检测试剂盒为国内首创，检测准确全面，操作简单快捷，在国内还未有能有与此款产品相媲美的产品出现！

2015年11月，FDA授予Pembrolizumab突破性疗法认定，其有希望作为一种潜在疗法用于MSI-H转移性结直肠癌的治疗。

此次申请是基于5项开放标签、多队列多部位肿瘤的Ⅰ/Ⅱ期研究，这些研究旨在探索Pembrolizumab在MSI-H肿瘤中的活性。Pembrolizumab是一种人源化的单克隆抗体，阻断PD-1及其配体（PD-L1/L2），激活T淋巴细胞以杀伤肿瘤细胞。

微卫星（microsatallite, MS）是DNA基因组中小于10个核苷酸的简单重复序列，随机均匀分布于人类基因组的内含子、间隔区、外显子及调控区，核心序列为1~6bp，重复次数不超过60次，片段长度通常小于350bp。

由于微卫星的重复特性，其在DNA复制过程中固有不稳定性。然而，在正常细胞中完整 DNA错配修复系统可以快速修正这类错误，从而保持微卫星的长度不变。与正常组织相比，肿瘤组织中重复单位插入或缺失导致微卫星长度的改变，从而表现为MSI。

Pembrolizumab适应症

Pembrolizumab适应症包括黑色素瘤、肺癌和头颈鳞癌。

◆黑色素瘤：无法切除或转移性黑色素瘤，2mg/kg每三周，直到疾病进展或不能耐受毒性。

◆非小细胞肺癌（NSCLC）：200mg每三周，直到疾病进展，无法耐受毒性或24个月内疾病无进展。

1、无EGFR或ALK突变，PD-L1高表达（TPS≥50%）的转移性NSCLC一线治疗，PD-L1表达情况需由FDA批准的检测确认。

2、含铂化疗中或化疗后疾病进展的转移性NSCLC，需由FDA批准的检测确认PD-L1有表达（TPS≥1%）。EGFR或ALK突变型患者限定为在FDA批准的靶向治疗后疾病进展。

◆头颈部鳞癌：含铂化疗中或化疗后疾病进展的复发/转移性头颈部鳞癌（HNSCC），200mg每三周，直到疾病进展，无法耐受毒性或24个月内疾病无进展。该适应症是基于肿瘤缓解率和缓解持续时间所得到的加速批准。

信源：FDA Grants Priority Review to Pembrolizumab for New Indication in Microsatellite Instability–High Cancer. ASCOPost.com